Стереохимические особенности непредельных аминодиэфиров – полупродуктов в синтезе рихлокаина

Аннотация

В статье приводятся сведения о методах синтеза непредельных аминодиэфиров, являющихся ключевыми полупродуктами в синтезе N-замещенных 2,5-диметилпиперидин-4-онов, в том числе 1,2,5-триметилпиеридин-4-она. Разработанный способ включает взаимодействие метилового эфира метакриловой кислоты с алкил(алкенил)аминами.  Полученные N-алкил(алкенил)-(2-метил-2-карбметоксиэтил)метиламин присоединяют к ацетоуксусному эфир, находящемуся в енольной форме. Установлены оптимальные условия получения N-алкил(алкенил)-(2-метил-2-карбметоксиэтил)метиламинов. Данные анализа с применением газо-жидкостной хроматографии показали, что при комнатной температуре реакция затягивается в полярных растворителях на 2-е суток. В неполярных растворителях реакция проводится с одновременной отгонкой воды в виде азеотропа с растворителем. Увеличение величины радикала у атома N мало сказывается на скорости реакции. Введение аллильного радикала у атома азота, очевидно, вследствие стерических затруднений приводит к снижению реакционной способности моноэфира с аллильным радикалом при конденсации с ацетоуксусным эфиром. Методом спектроскопии ПМР изучено строение (1-метил-2-карбэтоксиэтен)-(2-метил-2-карбометоксиэтил)метил-амина. Изучение влияния хиральности на спектры ЯМР показало, что если в молекуле органического соединения имеется асимметрический атом углерода, то это может приводить к исчезновению магнитной эквивалентности соседних протонов или групп протонов. Наличие асимметрического атома углерода в b-положении к аминогруппе енамина приводит к исчезновению магнитной эквивалентности соседних протонов, которые наблюдаются в виде двух квартетов. Для енаминодиэфиров равновесие сдвинуто в сторону транс-S-цис конформера, где пространственных затруднений меньше.