Стереоконтролируемые внутримолекулярные превращения (-)-α сантонина

Аннотация

Химические превращения эвдесмановых сесквитерпеновых γ-лактонов, приводящие к новым биологически активным соединениям, стали важным направлением в медицинской химии. В этой статье рассматриваются стереоконтролируемые внутримолекулярные превращения сесквитерпенового γ-лактона эвдесмановой структуры (-)-α сантонина – перспективного природного соединения, характеризующийся широким спектром биологической активности. Показано, что стереоселективный синтез новых практически значимых цис-конденсированных кето-эвдесмановых эфиров и этилированных производных сантонина проводили при комнатной температуре в атмосфере аргона реакцией α-сантонина с метиловым и этиловым спиртами, и алкилгалогенидами в присутствии основания Ме₃СONa-ДМФА. Выявлено, что в условиях реакции первоначальная стадия образования карбаниона сантонина инициирует последующие стадии внутримолекулярных электрофильных перегруппировок с образованием енолят – иона, который в дальнейшем стереоселективно взаимодействует с нуклеофильными и электрофильными реагентами. Показано, что синтез С₄-α-этил-сантонина с конфигурацией шестичленных циклов в виде искаженного кресло-кресло может служить подтверждением  предполагаемого механизма образования практически ценных 6-кето-эвдесмановых эфиров. В этой статье строение и пространственная структура синтези-рованных соединений установлено с применением современных физико-химических и спектроскопических (¹H ЯМР, 2D ЯМР COSY, NOESY, масс-спектрометрия и рентгеноструктурный анализ) методов исследования.