Синтез, антимикробная оценка и in silico исследования новых 3,4-дизамещенных пирролидинсульфона-мидов

Ключевые слова: пирролидинсульфонамиды, синтез, исследования in silico, β-глюкозидаза, антимикробная активность

Аннотация

В работе синтезированы 3,4-дизамещенные пирролидинсульфонамиды с последующей проверкой их антимикробной активности. Установлено, что данные соединения являются сильными антибактериальными и противогрибковыми агентами. Обнаружена высокая антимикробная активность данных соединений против выбранных микроорганизмов. Они показывают сопоставимые результаты со стандартными препаратами. Помимо антимикробной активности in vitro, оценивали их ингибирующую активность in silico на активном участке фермента β-глюкозидазы. Исследования in silico проводили методом стыковки GOLD против β-глюкозидазы 3VKK (PDB Id). Исследования in silico проводили для оценки способности синтезированных соединений ингибировать фермент β-глюкозидазу. Результаты показали, что 3,4-дизамещенные пирролидинсульфонамиды являются мощными ингибиторами β-глюкозидазы, связываясь в активном центре. Заметное ингибирование β-глюкозидаз наблюдалось для соединения с 13,4-оксадизольным кольцом, которое обладает более высокой активностью ингибирования β-глюкозидазы, чем другие соединения. В работе также оценены свободные энергии связывания и константы ингибирования (Ki) присоединенных соединений.

Литература

1 Denmark SE, Marcin LR (1995) J Org Chem 60:3221-3235. Crossref

2 Blum A, Diederich WE (2009) Curr Org Synth 6:38-53. Crossref

3 Najera C, Sansano JM (2013) Recherche et développement Grand prix SCF January 370

4 Hensler ME, Bernstein G, Nizet V, Nefzib A (2006) Bioorg Med Chem Lett 16(19):5073-5079. Crossref

5 (2006) Patent US7115639 B2 Pyrrolidineoxadiazole- and thiadiazole oxime derivatives being oxytocin receptor antagonists: Schwarz M, Quattropani A, Page P, Thomas RJ, Pomel V.

6 Sharma R, Soman SS (2015) Eur J Med Chem 90:342-350. Crossref

7 Supuran CT, Casini A, Scozzafava A (2003) Med Res Rev 23(5):535-558. Crossref

8 Roush WR, Gwaltney SL, Cheng J, Scheidt KA, McKerrow GH, Hansell E (1998) J Am Chem Soc 120(42)10994-10995. Crossref

9 Thaisrivongs S, Skulnick HI, Turner SR, Strohbach JW, Tommasi RA, et al (1996) J Med Chem 39(22)4349-4353. Crossref

10 Supuran CT, Casini A, Scozzafava A (2003) Med Res Rev 23(5):535-558. Crossref

11 Koyanagi N, Nagasu T, Fujita F (1994) Cancer Res 1(54)1702-1706.

12 Werner LH, Habicht E, Zergenyi J (1978) Sulfonamide diuretics in Diuretic agents (ed. by Cragoe EJ). American Chemical Society, Washington, DC. P.38-55.

13 Yin Z, Zhang W, Feng F, Zhang Y, Kang W (2014) Food Science and Human Wellness 3(3-4)136-174. Crossref

14 Supuran CT, Innocenti A, Mastrolorenzo A, Scozzafava A (2004) Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 4(2)189-200. Crossref

15 Blass BE, Iyer P, Abou-Gharbia M, Childers WE, Gordon JC, et al (2016) Bioorg Med Chem Lett 26(23)5825-5829. Crossref

16 Sánchez-Medina A, Garcia-Sosa K, May-Pat F, Pea-Rodríguez LM (2001) Phytomedicine 8(2):144-151. Crossref

17 De Melo EB, Gomes AS, Carvalho I (2006) Tetrahedron 62(44)10277-10302. Crossref

18 Cheng AYY, Josse RG (2004) Drug Discov Today: Therapeutic Strategies 1(2)201-206. Crossref

19 Von Geldern TV, Tasker AS, Sorensen BK, Winn M, Szczepankiewicz BG, et al (1999) J Med Chem 42(18):3668-3678. Crossref

20 Papandréou MJ, Barbouche R, Guieu R, Kieny MP, Fenouillet E (2002) Mol Pharmacol 61(1):186-193. Crossref

21 Nishimura Y (2003) Curr Top Med Chem 3(5):575-591. Crossref

22 Santosh Kumar B, Raghavendra Guru Prasad A, Madhu G, Raveendra Reddy P, Ravindranath LK (2014) Ann Pharm Fr 72:256-266. Crossref

23 Da Silva ET, Fona FS, Lima ELS (2004) J Braz Chem Soc 15(3):433-436. Crossref

24 Chen HH, Gross S, Liao J, McLaughlin M, Dean T, Sly WS, May JA (2000) Bioorg Med Chem 8: 957-975. Crossref

25 Santosh Kumar B, Madhu G, Raveendra Reddy P, Ravindranath LK (2012) Der Chemical Sinica 3(5):1124-1134.

26 Hui A, Zhang J, Sun H, Wang Z (2008) ARKIVOC (ii)25-32.

27 Lysek R, Vogel P (2004) Helv Chim Acta 87(12)3167-3181. Crossref

28 Popowycz F, Gerber-Lemaire S, Schutz C, Vogel P (2004) Helv Chim Acta 87(4)800-180. Crossref
Опубликован
2019-12-09
Как цитировать
Santosh Kumar, B., Madhu, G., & Ravindranath, L. (2019). Синтез, антимикробная оценка и in silico исследования новых 3,4-дизамещенных пирролидинсульфона-мидов. Вестник КазНУ. Серия химическая, 95(4), 28-40. https://doi.org/https://doi.org/10.15328/cb1044
Раздел
Органическая химия и химия полимеров